La pia istituzione fu fondata nel 1601 ad opera di nobili napoletani dediti all'assistenza degli ammalati e degli emarginati. Nel 1604 l'architetto G.G. Di Conforto realizzò la sede e la chiesa dell'opera pia.

Per far fronte alle maggiori esigenze operative dell'ente, il complesso monumentale fu ricostruito a decorrere dal 1658 su progetto di F. Picchiatti.
L'attuale struttura propone una facciata articolata in tre ordini con un porticato a cinque arcate in cui sono collocate sculture di Andrea Falcone. La chiesa è a pianta ottagonale con sei cappelle più l'altare maggiore.

Nella zona absidale vi è il celebre dipinto "Le sette opere di misericordia" del Caravaggio, sugli altari laterali quadri di F. Santafede, B. Caracciolo, A. Vaccaro, L. Giordano, G.V. Forli, e G.B. Azzolino. Pregevole, inoltre, è la pinacoteca ubicata al I piano del complesso monumentale.